瑞舒伐他汀对心力衰竭的作用机制 本文关键词：心力衰竭，机制，作用，瑞舒伐
瑞舒伐他汀对心力衰竭的作用机制 本文简介：心力衰竭是各种心血管疾病的归宿及死亡原因，除与肾素－血管紧张素－醛固酮系统及交感神经－肾上腺髓质系统激活外，还与炎症反应导致左心收缩障碍相关［1－2］。本研究旨在研究瑞舒伐他汀对心力衰竭大鼠心功能的保护作用及其机制。材料与方法1材料动物雄性SD大鼠，5～6周龄，体重180～200g。购自南方医科大学
瑞舒伐他汀对心力衰竭的作用机制 本文内容：
心力衰竭是各种心血管疾病的归宿及死亡原因，除与肾素－血管紧张素－醛固酮系统及交感神经－肾上腺髓质系统激活外，还与炎症反应导致左心收缩障碍相关［1－2］。本研究旨在研究瑞舒伐他汀对心力衰竭大鼠心功能的保护作用及其机制。
材料与方法
1材料动物雄性SD大鼠，5～6周龄，体重180～200g。购自南方医科大学实验动物中心。动物许可证号:SYXK(粤)2016－0167。药品瑞舒伐他汀片，规格:每片10mg，批号:20170092，浙江海正药业股份有限公司生产;盐酸异丙肾上腺素注射液，规格:1mg/2mL，批号:070102，上海禾丰制药有限公司生产。仪器ACUSON128XP/10C彩色多普勒超声诊断仪，美国阿克松公司产品。
2实验方法
2.1心力衰竭大鼠模型构建［3］、实验动物分组及处理将39只SD大鼠随机分为对照组，模型组及实验组，各13只。模型组及实验组予以皮下注射异丙肾上腺素5mg·kg－1，qd，共7d，建立心力衰竭大鼠模型，对照组予以皮下注射等量0.9%NaCl。建模成功后，实验组予以灌胃瑞舒伐他汀5mg·kg－1，模型组及对照组则予以灌胃等量0.9%NaCl，qd，共14d。2.2以二维超声法检测大鼠心功能治疗2周后将各组大鼠以7.5%水合氯醛腹腔注射麻醉，取仰卧位，备皮，以彩色多普勒超声诊断仪进行超声检测，记录大鼠左心室收缩(LVESD)/舒张末期内径(LVEDD)，计算左心室射血分数(LVEF)。2.3以ELISA法检测大鼠血清心功能指标［4］治疗2周后分别采集各组大鼠心脏静脉血2.5mL，以3000r·min－1离心15min，取血清，参照ELISA试剂盒操作说明检测血清脑钠肽及肌钙蛋白Ⅰ水平。2.4以蛋白免疫印迹(Westernblot)法检测有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白表达［5］将各组保存于液氮中的大鼠心肌组织进行研磨匀浆，提取组织总蛋白，经BCA法定量，取50μg进行Westernblot检测，以GAPDH为参照，经Q550图像处理系统分析各组大鼠心肌组织p38－MAPK，P－p44/42EＲK，P－p54/46JNK蛋白表达情况。3统计学处理用SPSS22.0软件进行统计分析。计量资料用x珋±s表示，比较用t检验;计数资料用率(%)表示，比较用χ2检验。
结果
1瑞舒伐他汀对心力衰竭大鼠心功能的影响与模型组比较，实验组LVEDD，LVESD、血清脑钠肽、肌钙蛋白Ⅰ水平均降低，LVEF升高(P＜0.05或P＜0.01)，见表1。2瑞舒伐他汀对心力衰竭大鼠心肌组织MAPK通路相关蛋白表达的影响对照组，模型组及实验组大鼠心肌组织p38－MAPK相对表达量分别为0.56±0.11，1.13±0.05，0.78±0.04;P－p44EＲK相对表达量分别为0.26±0.05，0.43±0.04，0.36±0.05;P－p42EＲK相对表达量分别为1.56±0.21，0.91±0.04，1.03±0.03;P－p54JNK相对表达量分别为0.19±0.05，0.39±0.02，0.21±0.03;P－p46JNK相对表达量分别为0.75±0.11，1.02±0.01，0.82±0.02。与对照组比，模型组大鼠心肌组织p38－MAPK，P－p44EＲK，P－p54/46JNK蛋白相对表达量均升高，P－p42EＲK蛋白相对表达量均降低，差异均有统计学意义(均P＜0.01);与模型组比，实验组大鼠心肌组织p38－MAPK，P－p44EＲK，P－p54/46JNK蛋白相对表达量均降低，P－p42EＲK蛋白相对表达量均升高，差异均有统计学意义(均P＜0.01)，见图1。
讨论
瑞舒伐他汀可通过抗氧化作用，抑制炎性反应，调节机体免疫功能，发挥改善心肌内皮功能，抑制心肌细胞肿大及凋亡的目的，有效促进新生血管形成，逆转心室重构，具有良好的心功能保护作用［6］。本研究结果显示，实验组LVEDD，LVESD及血清脑钠肽，肌钙蛋白Ⅰ水平低于模型组，LVEF高于模型组，提示瑞舒伐他汀可有效有效恢复其心功能。心血管系统中，EＲK可通过细胞因子，生长因子等活化，进而介导心脏保护作用;而p38MAPK及JNK则主要由氧化应激活化，参与心肌细胞凋亡及心肌损伤，因而MAPK通路对于机体心功能保护中具有重要的调节作用［7］。本研究中，实验组大鼠心肌组织p38－MAPK，P－p44EＲK，P－p54/46JNK蛋白相对表达量低于模型组，P－p42EＲK蛋白相对表达量高于模型组，提示瑞舒伐他汀可通过调控MAPK通路相关蛋白表达实现其心功能保护作用，但有关其它作用机制仍需进一步深入研究。
作者：徐丹 王晓旭
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