论文：高效液相色谱法测定尼扎替丁的含量和有关物质 本文简介：
高效液相色谱法测定尼扎替丁氯化钠注射液的含量和有关物质**（**化工集团公司医院，412004）摘要目的：建立RP-HPLC测定尼扎替丁氯化钠注射液含量测定和有关物质检查的方法。方法：采用RP-HPLC，色谱柱：DiamonsilC18column(250nm×4.6nm，5μm)，流动相：乙腈-0
论文：高效液相色谱法测定尼扎替丁的含量和有关物质 本文内容：
高效液相色谱法测定尼扎替丁氯化钠注射液的含量和有关物质
**
（**化工集团公司医院，412004）
摘要
目的：
建立RP-HPLC测定尼扎替丁氯化钠注射液含量测定和有关物质检查的方法。
方法：
采用RP-HPLC，色谱柱：Diamonsil
C18
column(250
nm×4.6
nm，5μm)，流动相：乙腈-0.025mol·L–
1磷酸二氢钾溶液（33:67）,流速：1.0mL·min–
1，检测波长：242nm。结果：
该法的线性范围为0.5mg·mL–
1～1.5mg·mL–
1，平均回收率100.1％，RSD=0.52％（n=9）。结论：本法分离效果佳，灵敏度高，重现性好，结果准确可靠。
关键词：尼扎替丁；含量测定；有关物质；高效液相色谱
Determination
of
nizatidine
and
related
substances
in
its
nizatidine
injection
by
HPLC
ABSTRACT
AIM:
To
develop
a
HPLC
method
for
the
determination
of
nizatidine
and
related
substances
in
its
nizatidine
injection.
METHOD:
A
HPLC
method
was
used
with
a
column
of
Diamonsil
C18
(4.
6
mm×250
mm
,5μm),
using
acetonitrile-0.025M
potassium
dihydrogen
phosphate
(17:83）as
the
mobile
phase
.
The
flow
rate
was
1.0
mL·min
–
1，and
the
wavelength
of
determination
was
242nm.
RESULTS
The
linear
range
was
0.5mg·mL–
1～1.5mg·mL–
1，The
average
recovery
was
100.1％，RSD=0.52%（n=9）．CONCLUDION：The
method
is
simple
and
convenient,
accurate
with
high
sensitivity
and
good
reproduction
quality.
KEY
WORDS
:
Nizatidine；Assay；Related
substance；HPLC
尼扎替丁是组织胺H2受体拮抗剂。尼扎替丁竞争性与组织胺H2受体结合，可逆性抑制受体功能的发挥，特别是作用于分泌胃酸的壁细胞上的H2受体，阻断胃酸形成并使基础胃酸降低，亦可抑制食物和化学刺激所致的胃酸分泌[1]。目前国内外已开发上市的尼扎替丁口服制剂有片剂、胶囊剂等。笔者研制了尼扎替丁氯化钠注射液并建立了HPLC测定尼扎替丁含量的方法并对有关物质检查进行了初步研究。
1
仪器和试药
1.1
仪器
HP-1100高效液相色谱系统，配备紫外检测器，惠普化学工作站处理数据。
1.2
试药
尼扎替丁氯化钠注射液
（自制，规格为：50ml/瓶，含尼扎替丁0.1g和氯化钠0.45g，20050315、20050316、20050317），尼扎替丁对照品（天津美通药业有限公司），乙腈为色谱纯，磷酸二氢钾为优级纯，水为去离子水。
2
方法和结果
2.1
色谱条件
色谱柱：Diamonsil
C18
column(250nm×4.6nm，5μm)；流动相：乙腈:0.025mol·L–
1磷酸二氢钾溶液（17:83，含0.05%三乙胺）；流速：1.0mL·min–
1；检测波长：242nm；柱温：室温。
2．2
专属性考察
取三份尼扎替丁氯化钠注射液25ml，置100ml烧瓶中，分别加1mol·L－1
盐酸溶液、1mol·L－1氢氧化钠溶液和水至50mL，沸水浴加热30min，放冷，中和并加流动相定容至100ml，滤过，取续滤液20μL，注入液相色谱仪。结果显示各种条件下的降解产物和本品主峰均能达到完全分离。见图2。
强碱降解产物
高温降解产物强酸降解产物
图2
降解产物色谱图
2．3
标准曲线及线性范围
精密称取尼扎替丁对照品约50mg，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，作为对照品溶液。精密量取上述溶液1.0，1.5，2.0，2.5，3.0mL,分别置10mL量瓶中，加流动相稀释至刻度。精密量取上述溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。以平均峰面积（A）对浓度（C）进行线性回归，得回归方程：A=19788C+3218.8，相关系数r=0.9998。结果表明：浓度在0.5mg·mL–
1～1.5
mg·mL–
1的范围内与峰面积呈良好的线性关系。
2.4
最低检测限的测定
精密量取尼扎替丁对照溶液适量，加流动相逐级稀释测定，当样品浓度为0.03μg·mL–
1进样20μL时S/N≈3。尼扎替丁最低检出量为0.6ng。
2.5
精密度试验
精取尼扎替丁对照品适量，用蒸馏水稀释制成1mg/ml的溶液，取20μL注入液相色谱仪，连续进样6次，计算峰面积的RSD为0.52％。
2.6
稳定性实验
精取尼扎替丁对照品适量，用蒸馏水稀释制成1mg/ml的溶液，分别于0、1、2、4、6、8、12小时进样，计算得峰面积的RSD为0.93%，表明该溶液在12小时内基本稳定。
2.7
回收率试验
精密称取经80℃减压干燥至恒重的尼扎替丁原料药约16mg、20mg、24mg各三份，分别用不含尼扎替丁的处方量空白辅料溶液20ml溶解，制成浓度约为0.8mg/ml、1.0mg/ml、1.2mg/ml的溶液各三份，分别进样20ml，记录色谱图，另精密称取尼扎替丁对照品适量用蒸馏水稀释制成1.0mg/ml的溶液，作为对照溶液，同法测定。根据加入量及测得量，计算得回收率分别为100.5%、99.7%和100.1%，RSD分别为0.51%、0.46%和0.59%。
2.8
样品含量测定
精密量取本品适量，用流动相稀释制成每1mL中含尼扎替丁1mg的溶液，作为供试品溶液。取上述供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取尼扎替丁对照品适量用流动相溶解并稀释制成1mg/ml的溶液作为对照溶液，同法操作。以外标法计算尼扎替丁氯化钠注射液中尼扎替丁的标示百分含量，测定结果见表1。
表1
含量及有关物质测定结果(％)
批号
含量
有关物质含量（自身对照法）
20050315
100.4
0.52820050316
99.3
0.509
20050317
99.5
0.502
2.11
样品有关物质的测定
精密量取本品5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得每1mL中含尼扎替丁1mg的溶液，作为供试溶液；精密量取上述供试溶液2ml，置100
ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰高度为满量程的20%-30%；再取上述供试溶液和对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的两倍，供试品溶液色谱图中如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。以外标峰面积不加校正因子主成分自身对照法计算有关物质含量，测定结果见表1。
3
讨论
3.1
尼扎替丁在254nm、314nm处有最大吸收，但其中间体N,N-二甲胺基硫代乙酰胺在352nm处有最大吸收，中间体4-氯甲基-2-二甲胺基噻唑盐酸盐在265nm处有最大吸收。三者在242
nm处均有较大吸收，参考尼扎替丁原料药标准中有关物质的检测波长为242nm,故本品检测中也选择其检测波长为242nm。
3.2在建立高效液相色谱法的过程中，参考文献[2]
方法，筛选出乙腈:0.025mol·L–
1磷酸二氢钾溶液（17:83，含0.05%三乙胺）为流动相，配制简单，且色谱峰形好，柱效高，分离效果好。
本HPLC测定法具备方法简单、结果准确、重现性好，可用于尼扎替丁氯化钠注射液的含量测定和有关物质检查。
参
考
文
献
[1]
张中一.
尼扎替丁的药理与临床应用[J].中国医院药学杂志,
1992,12(6):251.
[2]
张蓉琴，李铜铃，程强等.
尼扎替丁的含量及有关物质测定方法的改进[J].华西药学杂志，2004，19（3）：217.
论文：高效液相色谱法测定尼扎替丁的含量和有关物质 本文关键词：高效，色谱，含量，液相，物质
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