探讨海藻在临床抗肿瘤方剂中的临床运用 本文关键词：临床，方剂，海藻，抗肿瘤，探讨
探讨海藻在临床抗肿瘤方剂中的临床运用 本文简介：临床用药论文研究热点10篇之第三篇：探讨海藻在临床抗肿瘤方剂中的临床运用 摘要：目的探讨海藻在临床抗肿瘤方剂中的组方用药规律，为其临床运用提供参考。方法收集广东省中医院2017年7月至2018年6月的临床含海藻方剂4030首，筛选得到含海藻抗肿瘤方剂940首（去除重复方剂30首）。采用中医传承辅助
探讨海藻在临床抗肿瘤方剂中的临床运用 本文内容：
临床用药论文研究热点10篇之第三篇：探讨海藻在临床抗肿瘤方剂中的临床运用
摘要：目的 探讨海藻在临床抗肿瘤方剂中的组方用药规律，为其临床运用提供参考。方法 收集广东省中医院2017年7月至2018年6月的临床含海藻方剂4 030首，筛选得到含海藻抗肿瘤方剂940首（去除重复方剂30首）。采用中医传承辅助平台软件（V2.5）建立数据库，进行数据挖掘。结果 940首方剂治疗肿瘤共47种，高频出现的依次为前列腺癌、肺癌、乳腺癌等；涉及中药337味，分为19类；关联规则发现海藻与牡蛎、莪术、甘草常配伍使用；熵聚类分析发现核心药物组合20个，新处方10个。结论 海藻在临床使用上，通过配伍不同的中药以达到治疗不同肿瘤的作用，探讨其组方用药规律对于指导海藻临床用药及新处方开发具有重要的意义。
关键词：海藻； 肿瘤； 方剂； 用药规律； 中医传承辅助平台
Abstract:
Objective Seaweed is an important marine traditional Chinese medicine with anti-tumor effect. Thecurrent study aimed to explore the prescription rules of its clinical anti-tumor prescriptions and provide reference forits clinical application. Methods 4 030 clinical seaweed-containing prescriptions were collected in GuangdongProvincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from July 2017 to June 2018,and 940 seaweed-containing anti-tumor prescriptions were screened out（30 repetitive ones were removed）。 The database was established using theTraditional Chinese Medicine Inheritance Assistant Platform（TCMISS）software（V2.5）for data mining. Results Therewere 47 kinds of tumors treated with 940 prescriptions. The high frequencies appeared in prostate cancer, lungcancer and breast cancer. 337 Chinese medicines were involved, which were divided into 19 categories. Theassociation rules found that seaweed was used in combination with Oystreae concha, Curcumae rhizoma andGlycyrrhizae radix et rhizoma. Entropy clustering analysis found 20 core drug combinations and 10 new prescriptions.Conclusion The clinical use of seaweed is to achieve the treatment of different tumors by matching differenttraditional Chinese medicines. The rules of prescriptions are of great significance to guide the clinical use of seaweedand the development of new prescriptions.
Keyword:
Seaweed; tumor; prescription; medication rule; TCM inheritance auxiliary platform（TCMISS）；
中医学认为肿瘤为"癥瘕""积聚"等病证范畴，其首要治则为软坚散结法[1].海洋中药是指在中医药学基本理论指导下用于防治疾病的来源于海洋的天然药物[2].目前，对海洋中药的研究已成为中药研究领域的热点，其抗肿瘤作用研究居于核心地位[3].《中国药典》（2015版）中的海洋中药有14种，其性味多寒、咸[4],咸味能下、能软，具有软坚散结的作用，故其功能多为软坚散结[5].海藻性寒，味苦、咸，入肝、胃、肾经，功能清热消痰，软坚散结，利水泻热，是一味重要的抗肿瘤海洋中药。《中国药典》[6]规定海藻的来源为马尾藻科植物海蒿子Sargassum pallidum（Turn.）C.Ag.或羊栖菜Sargassum fusiforme（Harv.）Setch.的干燥藻体，前者习称"大叶海藻",后者习称"小叶海藻".根据文献和临床调研表明海藻在临床使用中常以复方的形式运用于临床[7,8,9,10],如海藻玉壶汤、海藻散、四海舒郁丸和金米益肺汤等，主要用于治疗甲状腺癌、胃癌、食管癌、直肠癌、肺癌等，与其传统功效相通。为了统计海洋中药中常用的海藻在临床上与不同中药进行配伍用于肿瘤的用药规律，本研究采用目前较常用的中医传承辅助平台软件V2.5,对收集到的940首临床含海藻抗肿瘤方剂组方用药规律进行分析，以期发现其组方用药规律及可能的新组方，对指导海藻临床用药及相关抗肿瘤新处方开发均具有重要意义。
1 资料与方法
1.1 数据来源与筛选
收集广东省中医院2017年7月至2018年6月的临床含海藻方剂4 030首，经过筛选得到含海藻抗肿瘤方剂940首（去除重复方剂30首）用于临床上治疗不同肿瘤。为避免组方内药物因别名、炮制等因素影响数据挖掘结果，方剂中的药物名称均参考《中华人民共和国药典》（2015年版）进行规范和统一。
1.2 数据录入与分析
将规范化后的数据录入中医传承辅助平台软件V2.5"平台管理系统"中的"方剂管理".录入完成后，由双人负责数据审核，保证数据源的准确性，建立临床含海藻抗肿瘤方剂数据库。运用"数据分析系统"中的"组方分析"对药物频次、组方规律、新方分析等数据进行挖掘。
2 研究结果
2.1 药物种类及频次统计
在含海藻的抗肿瘤方剂940首组方中共涉及中药337味，高频药物（出现频次占方剂数的25%,≥235）有18味，频次由高到低依次为海藻（频次940）、牡蛎（543）、莪术（528）、甘草（521）、夏枯草（410）、全蝎（366）、白花蛇舌草（349）、浙贝母（318）、蜂房（315）、猫爪草（314）、威灵仙（304）、山慈菇（300）、黄芪（288）、法半夏（280）、白术（277）、茯苓（275）、石上柏（260）、黄芩（260）。
根据所涉及单味中药的临床使用可将其分为清热药（66种）、补虚药（53）、化痰止咳平喘药（35）、活血化瘀药（27）、祛风湿药（22）、解表药（20）、利水渗湿药（19）、理气药（19）、止血药（16）、收涩药（13）、平肝熄风药（10）、安神药（9）、消食药（7）、温里药（6）、化湿药（6）、泻下药（5）、开窍药（2）、杀虫止痒药（1）和驱虫药（1）19类。
2.2 基于关联规则的组方规律分析
设定支持度为30%,置信度为0.8,获得包括海藻、牡蛎、莪术、甘草、夏枯草、全蝎、白花蛇舌草、浙贝母、蜂房、猫爪草、威灵仙、山慈菇、黄芪13味中药的32个药对组合，频次从高到低依次为海藻-牡蛎（541）、莪术-海藻（529）、甘草-海藻（519）、夏枯草-海藻（410）、莪术-甘草（392）、莪术-甘草-海藻（392）、海藻-全蝎（365）、甘草-牡蛎（360）、甘草-海藻-牡蛎（359）、莪术-牡蛎（350）、莪术-海藻-牡蛎（350）、白花蛇舌草-海藻（348）、夏枯草-甘草（324）、夏枯草-甘草-海藻（324）、浙贝母-海藻（317）、蜂房-海藻（315）、海藻-猫爪草（313）、夏枯草-莪术（312）、夏枯草-莪术-海藻（312）、威灵仙-海藻（303）、甘草-全蝎（301）、甘草-海藻-全蝎（301）、山慈菇-海藻（300）、夏枯草-牡蛎（292）、夏枯草-海藻-牡蛎（292）、莪术-全蝎（290）、莪术-海藻-全蝎（290）、黄芪-海藻（288）、牡蛎-全蝎（283）、夏枯草-莪术-甘草（283）、夏枯草-莪术-甘草-海藻（283）、海藻-牡蛎-全蝎（282），明显显示海藻、牡蛎在药物配对中占有很大比例。将支持度分别设为30%、40%和50%进行药物网络化展示，结果见图1.当支持度为30%时，能全面展示含海藻抗肿瘤方剂中药物的使用情况；支持度上升为40%时，清晰地显示了组方规律；支持度上升为50%时，明确得到与海藻常配伍使用的是牡蛎、莪术、甘草。
图1 不同支持度下药物关联规则网络关系示意图
Figure 1 Network diagrams of drug association rules under different support degrees
注：A.支持度30%;B.支持度40%;C.支持度50%.
2.3 熵聚类分析
2.3.1 基于复杂系统熵聚类的核心组合
选择相关度为10,惩罚度为5进行熵聚类分析，得出20个3~4味药核心组合，分别为熟地黄-桂枝-红豆杉、石见穿-红豆杉-红景天、厚朴-薏苡仁-冬瓜子、薏苡仁-川楝子-山楂、枳壳-槟榔-车前子、枳壳-槟榔-滑石、红芪-金花茶-红景天、红芪-三棱-肿节风-红景天、火麻仁-槟榔-车前子、火麻仁-槟榔-郁李仁、柴胡-白术-陈皮、茯苓-白术-炮姜-炙甘草、杜仲-金樱子-茵陈、杜仲-金樱子-天山雪莲-金花茶、姜黄-羌活-走马胎、姜黄-决明子-绞股蓝、川芎-白芷-苍耳子、防风-白芷-蒲公英、党参-茯苓-白术-炙甘草、茯苓-炮姜-龙骨-黄连。
2.3.2 基于熵层次聚类的新处方
在以上核心组合基础上，通过无监督的熵层次聚类算法，得到10首潜在新处方。10首新处方依次为熟地黄-桂枝-红豆杉-石见穿-红景天、厚朴-薏苡仁-冬瓜子-川楝子-山楂、枳壳-槟榔-车前子-滑石、红芪-金花茶-红景天-三棱-肿节风、火麻仁-槟榔-车前子-郁李仁、柴胡-白术-陈皮-茯苓-炮姜-炙甘草、杜仲-金樱子-茵陈-天山雪莲-金花茶、姜黄-羌活-走马胎-决明子-绞股蓝、川芎-白芷-苍耳子-防风-蒲公英、党参-茯苓-白术-炙甘草-炮姜-龙骨-黄连。
2.4 主治肿瘤种类及用药规律
主治肿瘤共47种，其中频次≥50的有3种，依次为前列腺癌393次，乳腺癌129次，肺癌91次。按2.2项下方法，将前列腺癌、乳腺癌、肺癌进行对比分析，将置信度统一设为0.8,根据筛选出的方剂数量及不同参数提出数据的预读，将抗前列腺癌方剂支持度定为30%、60%、70%,将抗乳腺癌和抗肺癌方剂支持度定为30%、40%、50%进行网络展示。治疗前列腺癌时，核心药物主要以海藻配伍牡蛎、莪术、甘草、夏枯草，见图2.治疗乳腺癌时，核心药物以海藻配伍茯苓、白术和浙贝母，见图3.治疗肺癌时，核心药物以海藻配伍牡蛎、甘草和红豆杉，见图4.
3 讨论
海藻作为一种重要的抗肿瘤中药，广泛运用于临床肿瘤的治疗中。本文基于中医传承辅助平台软件对临床含海藻抗肿瘤方剂的用药规律进行深入挖掘。通过药物频次统计发现组方中海藻配伍牡蛎、莪术、甘草使用最多，且常与清热药、补虚药、化痰止咳平喘药同用，此与肿瘤痰凝瘀阻、气滞血瘀、正气不足的病机相适应[11].同时通过组方规律分析发现组方中核心药物组合为海藻、牡蛎、莪术和甘草，均具化痰软坚散结、活血化瘀及益气健脾之功，其中海藻和甘草配伍虽为"十八反"之一，但是其在古今临床上多用于治疗瘿瘤、瘰疬、乳癖等病，取其软坚散结之效[12];除了组方的核心药物外，再应用白花蛇舌草、猫爪草、山慈菇、黄芩等清热解毒；党参、白术、黄芪等补气健脾，固本护卫；浙贝母、法半夏、昆布、芥子等化痰除痞，消肿散结；桃仁、石见穿、丹参、郁金等活血化瘀止痛，均与肿瘤扶正固本、清热解毒、化痰散结的治疗法则相适应[13].
从熵聚类分析得出的新处方中，可以发现日常临床上容易忽略的隐性用药规律，可为肿瘤的治疗提供新的思考。如"党参-茯苓-白术-炙甘草-炮姜-龙骨-黄连",功效补中益气、清热利湿，可作为晚期前列腺癌治疗的候选方；"川芎-白芷-苍耳子-防风-蒲公英",具有活血行气、清热解毒之功，其中川芎通络止痛，蒲公英散结消肿，善治乳痈，此方可为治疗乳腺癌提供参考；"柴胡-白术-陈皮-茯苓-炮姜-炙甘草"联用，具有补脾益肺、疏肝、清解的作用，可作为治疗肺癌的候选方。但是数据挖掘也具有一定的局限性，得到的新处方是否切实可行，还需要结合中医药理论和临床实践综合分析。
图2 不同支持度下含海藻抗肿瘤方剂治疗前列腺癌药物关联规则网络关系图
Figure 2 Association rule network diagrams of antitumor prescriptions containing seaweed against prostate cancer under different support levels
注：A.支持度30%;B.支持度40%;C.支持度50%.
图3 不同支持度下含海藻抗肿瘤方剂治疗乳腺癌药物关联规则网络关系图
Figure 3 Association rule network diagrams of antitumor prescriptions containing seaweed against breast cancer under different support levels
注：A.支持度30%;B.支持度40%;C.支持度50%.
图4 不同支持度下含海藻抗肿瘤方剂治疗肺癌药物关联规则网络关系图
Figure 4 Association rule network diagrams of antitumor prescriptions containing seaweed against lung cancer under different support levels
注：A.支持度30%;B.支持度40%;C.支持度50%.
根据数据分析可知，海藻在临床使用中多用于治疗前列腺癌、乳腺癌、肺癌等。通过配伍不同药物达到治疗不同肿瘤的作用。
综上所述，本文采用中医传承辅助平台软件，运用软件自带的互信息法、关联规则法、复杂系统熵聚类法进行分析，得出海洋中药-海藻的临床抗肿瘤方剂用药规律，及其治疗不同肿瘤的用药特点。对于扩大海藻的临床运用，新处方的挖掘具有重要作用，同时对海洋中药的研究及临床运用可提供一种新的思考和借鉴作用。
参考文献
[1]阳国彬，刘松林，梅国强。《伤寒杂病论》癥瘕积聚的证治特色及其对中医肿瘤临床的影响[J].中医杂志，2017,58（24）：2100-2103.
[2]于广利，谭仁祥，焦炳华。海洋天然产物与药物研究开发[M].北京：科学出版社，2016:38-52.
[3]高建明。我国海洋药物应用的历史进展[J].中国保健营养，2015,25（5）：28.
[4]海洋中药的内涵与外延探讨[J].世界科学技术-中医药现代化，2016（12）：2034-2042.
[5]勿日汗，年莉。海洋中药的整理研究[J].天津中医药，2014,31（12）：760-762.
[6] 国家药典委员会。中国药典[M].北京：中国医药科技出版社，2015.
[7]张晓苗，裴晓华，肖金禾，等。海藻玉壶汤的临床研究进展[J].世界中西医结合杂志，2017,12（1）：145-148.
[8]陈旭冯，许斌。瘿病的病因病机及治疗原则初探[J].湖南中医杂志，2015,31（12）：3-5.
[9]高翔，林燕，陈晓珩，等。《中医外科学》教材中有关瘿病论述的演变[J].北京中药，2017,36（8）：722-724.
[10]张绍杰。化疗联合金米益肺汤对非小细胞肺癌患者疗效及生活质量的影响[J].河南医学研究，2017,26（16）：2955-2956.
[11]单思，严小军，刘红宁。中医药治疗恶性肿瘤的研究进展[J].中华中医药杂志，2018,33（10）：4539-4541.
[12]郭猛，崔娜，王伟。中药十八反甘草组同方配伍规律[J].中国中医急症，2018,27（12）：2254-2256.
[13]吴时礼，徐振晔。近十年恶性肿瘤中医治则治法进展[J].中医文献杂志，2018,36（3）：69-72.
探讨海藻在临床抗肿瘤方剂中的临床运用 来源：网络整理
免责声明：本文仅限学习分享，如产生版权问题，请联系我们及时删除。
