探讨牙周病患者口腔幽门螺杆菌的研究 本文关键词：幽门，牙周病，螺杆，口腔，患者
探讨牙周病患者口腔幽门螺杆菌的研究 本文简介：口腔技师论文优选范文8篇之第七篇：探讨牙周病患者口腔幽门螺杆菌的研究 摘要：近年来众多研究认为口腔为幽门螺杆菌第二储存地，牙周病患者口腔中幽门螺杆菌检测阳性率高于牙周健康者，并且其阳性率与牙周病变严重程度呈正相关。口腔幽门螺杆菌可造成牙周组织细胞的凋亡，促进牙周病变。同时因为其与胃病相关，使得牙周
探讨牙周病患者口腔幽门螺杆菌的研究 本文内容：
口腔技师论文优选范文8篇之第七篇：探讨牙周病患者口腔幽门螺杆菌的研究
摘要：近年来众多研究认为口腔为幽门螺杆菌第二储存地， 牙周病患者口腔中幽门螺杆菌检测阳性率高于牙周健康者， 并且其阳性率与牙周病变严重程度呈正相关。口腔幽门螺杆菌可造成牙周组织细胞的凋亡， 促进牙周病变。同时因为其与胃病相关， 使得牙周病患者口腔幽门螺杆菌的研究一直受众多学者关注。本文就口腔幽门螺杆菌与牙周病相关性研究进展做一综述。
关键词：口腔卫生； 幽门螺杆菌； 牙菌斑； 牙周病；
Abstract:
Inrecentyears, anenormousamountofstudieshavefoundthatoralcavityisthesecondreservoirforHelicobacter pylori （Hp） .The positive rate of Hp detection in the oral cavity of patients with periodontal disease was higher than that of periodontal healthy patient, and an oral Hp infection would be positively correlated with the severity of periodontal diseases.Oral Hp may cause apoptosis of periodontal tissue cells and could also render periodontal lesions.Considering the correlation betweenoralHpinfectionsandgastricdiseases, agreatmanystudieshasbeenperformed.Inthispaper, thecorrelationbetween oralHpmicroorganismandperiodontaldiseasesaswellastheperiodontaltreatmentforHpinfectionhasbeensummarized.
Keyword:
oral hygiene; Helicobacter pylori （Hp） ; dental plaque; periodontal disease;
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）为肠道致病菌，最初由Warren于1983年从慢性胃炎的患者胃内分离得到，随后1989年Krajden及1990年Maimudar先后成功从慢性胃炎的牙菌斑中分离得到Hp,自此口腔Hp引起了医学界的关注。
近年来的研究表明，口腔为Hp的第二储蓄地，由于牙周病的患者有深牙周袋的存在，在牙周病患者口腔中Hp检测阳性率高于牙周健康者，并且患有牙周病的患者Hp的根除更加困难。口腔Hp感染可造成牙周组织细胞的凋亡并影响胃Hp的根除，明确口腔Hp与牙周病的关联、口腔Hp在牙周病中的作用机制，继而得出一种有效治疗牙周病患者口腔Hp感染的方案一直是学者们探讨的热点。本文主要从口腔幽门螺杆菌与牙周病的关系、口腔幽门螺杆菌在牙周病中的作用机制、牙周病患者的口腔幽门螺杆菌感染治疗三方面进行综述，以期为临床治疗牙周病患者的口腔Hp感染提供理论依据。
1 口腔幽门螺杆菌与牙周病的关系
口腔Hp可存在于口腔黏膜、舌苔、龈沟液、唾液、龈上菌斑、龈下菌斑中，在口腔内的分布有一定的规律，以龈下菌斑居多。并且，龈下菌斑为牙周病的主要促进因素。那么主要分布于龈下菌斑中的口腔Hp与牙周病之间会有着怎样的关系？
王金萍[1]等采用尿素酶试验和甲苯胺蓝染色法对37名牙周病患者、20名牙周健康者唾液中的Hp进行检测结果表明牙周病患者唾液Hp检出率高于牙周健康者（χ？=81.12, P<0.001），患有牙周病者更易感染Hp.祁璐璐[2]等对127例慢性牙周炎患者进行口腔Hp检测，分为对照组Hp感染阴性牙周炎患者64例，实验组Hp感染阳性牙周炎患者63例，2组患者均行牙周基础治疗。治疗后2组患者PD、BI、AL指数均下降（P<0.05），但Hp阳性组各项指数均高于Hp阴性组。幽门螺杆菌感染可降低慢性牙周炎基础治疗的疗效。
朱晓茹[3]等通过幽门螺杆菌唾液测试法对120例有消化道症状的患者进行口腔内Hp的检测并对患者进行牙周检查，结果显示牙周正常者、轻度牙周炎患者、中度牙周炎患者和重度牙周炎患者中口腔Hp感染的阳性率分别为45.5%、55.3%、81.5%和82.4%,差异有统计学意义，结果提示口腔Hp感染与牙周炎严重程度相关。方建红[4]等对慢性牙周炎患者牙菌斑Hp进行检测，结果显示，轻、中、重度牙周炎中的Hp检出阳性率分别为47.1%、75.0%、83.3%,随着牙周病变程度的增加，口腔Hp检出阳性率增加。他们推测口腔Hp感染与牙周病变程度成正相关，牙周病变越严重患者口腔Hp感染率越高。随后，有诸多临床试验研究又进一步证明了此观点[5,6,7].
李伟[8]等对口腔Hp感染与牙周病之间的关系进行系统评价，结果表明Hp感染的合并统计量在慢性牙周炎组具有统计学意义，口腔幽门螺杆菌感染是慢性牙周炎的一个危险因素。Hu Z[9]等对14位慢性牙周炎患者进行研究表明，慢性牙周炎患者口腔内有幽门螺杆菌感染组其牙周袋深度、附着丧失程度要高于对照组，口腔感染Hp是牙周病的一个易感因素。牙周病变会增加口腔Hp感染率并且牙周病变严重程度与口腔Hp感染阳性率呈正相关；口腔Hp感染是牙周病的易感因素，口腔Hp阳性者更易患牙周病，口腔Hp可能是牙周病的重要致病因素之一；口腔Hp感染与牙周疾病互相影响、相互促进，口腔Hp感染会降低牙周基础治疗的疗效。
2 口腔幽门螺杆菌在牙周病中的作用机制
2.1 口腔Hp的毒性因子及定植因子
Hp可引起牙周膜成纤维细胞及牙龈细胞的凋亡，在其中起重要作用的为空泡毒素（VacA）、细胞毒素相关蛋白（CagA）两种毒力因子。由于口腔幽门螺杆菌的基因型不同，表达出毒性因子不同，毒力也不相同。空泡毒素基因（vacA）是几乎所有Hp所含有的，其表达的产物VacA是Hp最重要的毒力因子之一，但仅有50%左右的菌株表达VacA[10].马玲[11]等将Hp VacA作为单一因素与人牙周膜成纤维细胞（hPDLFs）在体外进行混合培养，实验结果表明，Hp VacA对hPDLFs有明显的细胞毒作用，能抑制其增殖、引起细胞凋亡，并且诱导hPDLFs产生肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factorα，TNF-α）。牙周组织的细胞凋亡与牙周炎发生发展相关[12].细胞凋亡紊乱被认为是牙周炎等疾病的重要发病机制[13].TNF-α是牙周炎潜在性的破坏因子，参与牙周病变过程，与牙周组织破坏有关，并随着牙周炎症程度的加重，有增高趋势[14,15],推测VacA可能参加了牙周病发生发展过程。
另一重要的毒力因子为细胞毒素相关蛋白（CagA），几乎所有的幽门螺杆菌临床分离株均携带了cagA基因[16].Hp可通过特有的Ⅳ型分泌系统将CagA注入细胞，从而激活各种信号酶，产生级联反应，影响细胞的信息通路传导，引起病理性细胞应答，最终导致细胞凋亡等变化[12].Cag A阳性的幽门螺杆菌可快速诱导细胞肌动蛋白聚合，引起细胞骨架重排，有利于Vac A以内吞方式进入细胞；细胞骨架的变化还可以引起宿主细胞变性乃至移行，有利于幽门螺杆菌对宿主细胞的黏附[17].Hp VacA和Hp CagA进入细胞后，均可诱导细胞空泡化和细胞线粒体的超微结构改变，引起哺乳动物上皮细胞凋亡[12,18],造成牙周组织细胞的破坏。口腔Hp感染可促进牙周组织细胞凋亡，除了上述毒力因子VacA和CagA外还可通过引起抑制细胞凋亡的整合素β1表达下降的方式[12].
口腔Hp致病的最基本的条件之一是其在口腔中定植、寄生。Hp可产生多种外凝集型黏着素，其中唾液酸特异性血凝素就是其寄生口腔的重要原因[19].牙周组织受到破坏后，牙周内皮细胞完整结构被破坏更利于口腔Hp的定植，口腔Hp利用鞭毛的动力、特殊的螺旋结构、自身菌体表面菌毛样的网状结构、黏着素等牢固的粘附在牙周黏膜上并进行定植。Hp具有强大的尿素酶活性，尿素酶分解尿素产生NH3,使菌体四周产生"氨云",形成低氧、弱酸的环境利于口腔Hp的生存[20].
2.2 胃黏膜与牙周黏膜之间的交叉免疫反应
Hp感染可引起炎症反应及交叉免疫反应。Hp感染几乎总是和炎症反应同时并存，其除了直接诱导炎症反应外还可通过刺激T淋巴细胞或B淋巴细胞引起体液免疫反应。口腔黏膜与胃黏膜均属于消化系统，来源于外胚层，两者表面可能存在相同的抗原成分。当胃感染Hp发生炎症反应时，机体产生的抗体同时会攻击具有相同抗原成分的牙周黏膜即发生交叉免疫，破坏牙周组织[21].
2.3 打破牙周生态系统平衡
口腔Hp影响牙周病其他致病菌的生长。Hu Z[9]等的研究结果表明幽门螺杆菌感染组牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、具核梭杆菌和齿垢密螺旋体检测到的频率高于对照组，伴放线聚集杆菌低于对照组。口腔Hp可能通过影响其他牙周致病菌的生长间接破坏牙周组织。口腔牙周组织参与呼吸作用，在牙周附近不仅存在有氧呼吸还有无氧呼吸，无氧呼吸产生二氧化碳，使得牙周附近为微酸环境，慢性牙周炎患者口腔p H为酸性。Hp对低pH比一般细菌有较强耐受力，牙周袋内的微环境适宜口腔Hp的生长，使其在牙周袋内大量繁殖产生的毒性物质又进一步加重了牙周损害，两者相互影响形成恶性循环推动疾病进展。
3 牙周病患者的口腔幽门螺杆菌感染治疗
由于牙菌斑生物膜附着在牙齿表面没有血液供应，因此使用全身用药的抗生素治疗手段就无法在牙菌斑内形成有效的药物浓度达到清除Hp的作用[22];并且由于牙菌斑生物膜的特殊结构，Hp可躲藏在牙菌斑生物膜中逃避药物作用，待药物浓度下降到一定程度，再从中游离出来破坏口腔软组织，进一步加大了治疗口腔Hp感染的难度[5].牙周病患者由于深牙周袋的存在，为Hp的生存繁殖提供更适宜的环境，因此牙周病患者的口腔幽门螺杆菌治疗更为困难。目前的治疗措施有牙周基础治疗、中药、多聚赖氨酸复合体漱口液等非抗生素治疗手段。
3.1 牙周基础治疗
赵佳[19]将120例口腔与胃同时感染Hp的患者分为对照组（只使用四联疗法）、干预组（四联疗法+口腔洁治），结果表明干预组口腔Hp感染阳性率低于对照组，差异有统计学意义，口腔洁治干预可以降低口腔Hp感染阳性率。杨泓[23]等对23例既有牙周炎又有消化性溃疡的患者实施三联药物和牙周基础治疗，对照组20例仅接受三联药物治疗，实验组口腔幽门螺杆菌治疗后3、6个月的清除率均高于对照组（P<0.05），三联药物联合牙周基础治疗，可提高口腔幽门螺杆菌的清除率。通过牙周基础治疗去除牙菌斑、改善牙周症状破坏口腔幽门螺杆菌的生存环境可达到治疗口腔幽门螺杆菌感染的目的。但牙周洁治也仅仅是清除部分肉眼可见便于操作的牙菌斑内的Hp,口腔Hp还存在于龈沟液、唾液、口腔黏膜等位置，因此仅进行牙周基础治疗对于清除口腔Hp仍不完善。
3.2 突破抗生素的药物疗法
在不利的生长环境下，幽门螺杆菌可发生由螺杆状逐渐变成短杆状最后变成球形的变化，趋于稳定，以适应环境的变化，并且毒力因子的表达量降低。虽然抗生素能降低其毒力，但并未使其完全丧失毒力[24].因此需寻求其他的药物治疗口腔Hp感染。谢志练[25]等将60例胃和口腔Hp阳性的患者在三联疗法的基础上使用中药复方含片作为治疗组，73例只给予三联疗法作为对照组，结果显示治疗组口腔Hp根除率为81.7%,对照组口腔Hp根除率为28.3%,中药复方含片对清除口腔Hp有一定疗效。徐志明[26]等将128例口腔Hp阳性患者用多聚赖氨酸复合体漱口液联合四联疗法进行治疗作为观察组，114例口腔Hp阳性患者用四联疗法进行治疗作为对照组，结果显示观察组HPS、14C-UBT转阴率均高于对照组，多聚赖氨酸复合体漱口液能有效清除口腔Hp感染。王锦[27]对口腔Hp感染的患者使用西吡氯铵含漱液结果显示西吡氯铵含漱液实验组HPS阳性率均低于对照组，西吡氯铵含漱液对治疗口腔Hp感染具有一定的疗效。此类治疗措施是通过药物直接抑杀口腔Hp从而达到治疗口腔Hp感染的作用，但目前尚未有一种高效、实用的药物在临床推广，口腔Hp的药物治疗方案仍需大量的临床试验进一步研究。
3.3 微生物学角度
口腔Hp感染进而出现临床症状是由于口腔微生态失衡所致，Lyons SR[28]等研究表明混合细菌中某种细菌的相对数量较绝对数量重要的多的理念。胃肠道感染Hp亦是如此，Wang KY[29]等通过研究表明规律的摄入含嗜酸乳杆菌La5或双歧杆菌Bb12的酸奶，通过调节微生态环境可以有效的抑制人体胃肠道Hp的感染。那么在治疗口腔Hp感染时能否通过增加其他细菌的数目来改变Hp在菌群中所占比例，间接削弱口腔Hp的致病作用达到口腔微生态的相对稳定状态还有待进一步探讨及科研实验的证明。
综上所述，大量的研究表明口腔Hp与牙周病确实存在相关性，但口腔Hp能否作为一种牙周致病菌还有待进一步研究。口腔Hp对牙周组织的破坏，主要是通过产生毒力因子引起牙周组织细胞的凋亡及直接或间接产生的毒性物质对牙周组织进行破坏，其毒力因子VacA、CagA可引起牙周膜成纤维细胞及牙龈细胞的凋亡并诱导产生TNF-α对牙周组织进行破坏。随着新的毒力因子不断被发现，口腔Hp在牙周病的致病机制研究也将不断进展。
牙周病患者的口腔Hp治疗通过牙周基础治疗和中药、多聚赖氨酸复合体等可获得一定的疗效，但目前并没有统一的治疗方案，哪种方案的疗效更佳也需进一步研究。在治疗牙周疾病时，除了牙周综合治疗外，还应检测患者口腔Hp的感染情况，早期联合治疗口腔Hp感染可明显增强牙周病的治疗疗效。对于不同的患者可实施口腔Hp感染的个体化治疗，针对不同个体的感染史、个体耐药、感染的严重程度等综合考虑，努力朝着"精准化治疗"方向发展。
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